近年以來，糖尿病藥物市場可謂是臥虎藏龍，前有稱霸幾十年的雙胍類藥物，后有2022年銷售額超百億美元的諾和諾德GLP-1受體激動劑司美格魯肽，隨著禮來GIP/GLP-1雙重激動劑替爾泊肽的橫空出世，單品王司美格魯肽的地位也岌岌可危，再加上胰島素類、SGLT-2抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等。不難看出，在這“群雄逐鹿”的市場，唯有產品具有先發和稀缺優勢的企業能夠分得市場紅利。

在糖尿病治療領域中，一顆新星正在冉冉升起，那便是獨樹一幟開辟了GKA葡萄糖激酶激活劑藥物賽道的華領醫藥-B(02552)，其旗下重磅首創新藥華堂寧?已于去年9月末獲中國藥監局批準上市，實現全球GKA藥物由0到1的突破。

2023年是華領步入商業化的首個完整年度，透過剛剛發布的半年度財報數據看產品商業化的具體表現，或許能讓投資者對公司的未來發展有更清晰的認知。

【資料圖】

GKA藥物領航者，持續造血能力獲中績驗證

8月24日，華領醫藥公布了其2023年中期業績。財報顯示，2022年10月底商業化銷售以來，截至2023年6月30日，華堂寧?實現總銷售收入人民幣8790萬元。2023年上半年，華堂寧?銷售約21.2萬盒，實現收入約人民幣7030萬元，與2022年下半年相比，收入增長約299.6%。

之所以能夠在未進入醫保，僅靠患者自費購藥的前提下，取得優異的銷售數據，與華堂寧?作為全球首創葡萄糖激酶激活劑藥物(GKA)的全新作用機制密不可分。

區別于現階段降糖為主的傳統治療路徑，華堂寧?主要通過修復胰腺-腸道-肝臟受損的葡萄糖激酶(GK)功能缺陷和活性，提高GK的活性和表達，從而調節胰島素、胰高糖素和GLP-1等控糖激素的分泌，恢復對血糖變化的自主調控，實現一靶多點，協調控糖，并且改善2型糖尿病患者的β細胞功能，從源頭上“治本”，這也是該產品備受市場關注的核心原因。

根據華領醫藥公布的SEED與DAWN研究結果來看，無論是單獨用藥，還是與二甲雙胍聯合用藥，受試者24周HOMA2-β與安慰劑組相比均有顯著增加，說明華堂寧?顯著改善了β細胞功能;52周糖化血紅蛋白保持持續穩定，充分說明該藥物能夠持續有效。

臨床試驗結果同步顯示，服用華堂寧?24周內低血糖(<3mmol/L)發生率<1%，無嚴重低血糖事件;52周內低血糖(<3mmol/L)發生率<1%，無嚴重低血糖事件;52周內無藥物相關的嚴重不良事件，表明其耐受性和安全性良好。

更為重磅的是，華堂寧?是目前市面上唯一一款做出停藥緩解研究結果的口服藥。根據華領醫藥今年6月在知名醫學雜志Diabetes, Obesity and Metabolism(《糖尿病、肥胖和代謝》)上發表了一項針對中國非肥胖糖尿病患者的前瞻性SEED-DREAM 研究結果。研究表明，在接受多格列艾汀治療后，受試者停藥后，52周內糖尿病緩解率為65%，同時，TIR (Time-In-Range，24 h內血糖在目標范圍內時間，更好地評價血糖穩態控制的參數)得到改善。SEED研究進一步揭示了多格列艾汀實現糖尿病緩解的決定因素，包括β細胞功能和處置指數的改善，餐后血糖降低，TIR增加。其中，TIR的改善與降低各種糖尿病并發癥風險密切相關，如心臟病、中風、腎臟疾病和神經退行性疾病等。

可見，華堂寧?具備成為糖尿病基礎藥物和一線療法的潛能，現如今商業化落地已開始為公司帶來業績上切實的提振。

商業化成績不俗，收獲期即將到來，“進醫保”或提速

作為一家已經進入商業化階段的創新藥企業，成熟的商業化能力是市場對華領醫藥價值判斷的重要依據。華堂寧?是公司成立以來上市的首款商業化產品，其商業化業績和布局無疑是本次財報中最大亮點之一。

目前，華領醫藥已與糖尿病治療領域先鋒企業拜耳共同推動華堂寧?在中國的商業化推廣。于2020年8月17日，華領醫藥就與拜耳就多格列艾汀達成商業合作協議，華領獲得拜耳3億元人民幣的首付款，拜耳公司獲得該產品在中國獨家商業推廣的權利，并將根據華領醫藥凈銷售額的一定比例獲得服務費用。基于華堂寧?獲批和商業化上市的里程碑，華領醫藥于2023年1月收到來自拜耳的4億元人民幣里程碑付款，后又于今年8月17日公告將有權獲得8億元人民幣里程碑付款。短短三年，截至目前，華領收到以及預計收到的拜耳里程碑款項合共已達到15億元人民幣，在補充了公司流動性的同時，亦展現出華堂寧?的糖尿病治療潛力進一步獲得了國際同行的高度認可。

據智通財經APP估計，15億里程碑付款或許已經可以覆蓋華堂寧?上市前絕大部分的研發費用。那么，未來的銷售收入就將成為華領醫藥的盈利部分，即使由于里程碑收入的攤銷，不能直接體現在財報上，但華領醫藥的盈利前景其實已經相當可觀。

除此之外，管理層在年內舉行的投資者開放日上提及，據公司進行的線上購藥患者地區的統計分析結果顯示，一、二線城市購藥患者總共占比50%，另50%均來自中國的三、四線城市及鄉村地區，分布在不同的層級。從盈利層面來看，這側面顯示該藥定價相對合理，處于絕大多數患者能夠負擔的區間，可見華堂寧?不僅在擴大可及性方面力爭上游，亦在利潤端有所保證。

更加值得關注的是，在尚未進入醫保、患者完全自費用藥階段，自商業化銷售以來，截至2023年6月30日，華堂寧?已經實現了總銷售收入人民幣8790萬元，商業化能力和市場影響力已不容小覷。

近年來，雖然國家醫保范圍在持續擴容，但醫保“保基本”的功能定位依然明確，即重點將臨床價值高、價格合理以及能夠滿足基本醫療需求的藥品納入目錄。這一基調也讓醫保談判成為創新藥放量的重要催化劑。從前幾輪醫保談判的經驗來看，大多數創新藥進入醫保后放量確定性較強，能夠實現銷量的迅速增長。

伴隨華堂寧?上市銷售近10個月的磨合，華領醫藥與拜耳的合作正隨著時間的推移而有序落地。根據華領投資者開放日公開資料顯示，2023年拜耳目標覆蓋醫院數量是2000家，公司目前收到了將近500名一線銷售代表的備案，未來或可夠借助拜耳的市場網絡，覆蓋和滿足更加廣闊的終端需求。

根據國家醫保局公示，華堂寧?已經正式通過國談初步形式審查，近期將進行藥物經濟學價值的討論。未來一旦進入醫保，不僅可以大大降低患者的負擔，更能進一步擴大藥物可及面。在拜耳經驗豐富的商業化團隊支持下，想必醫院市場也能夠大范圍迅速擴張。此后，隨著醫院端、藥店端和互聯網等多元渠道的全面鋪設，未來有望進一步打開增量空間，為公司提升造血功能。

臨床專家認可，未來用藥市場巨大

華堂寧?作為全球首個申請上市的GKA產品，在短期內沒有可以替代的藥物，作為處方藥，能否獲得臨床醫生的青睞，便成為擴大患者人群的另一個關鍵點。

近期，由中華醫學會糖尿病分會主委、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院內分泌科朱大龍教授和解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科母義明教授作為通訊作者，眾多臨床醫生撰寫的，《多格列艾汀臨床應用專家指導意見》發表。該指導意見基于已有的研究證據并結合臨床經驗，并經多次討論形成，對多格列艾汀的作用機制，適用人群及使用時機、降糖療效和安全性，特殊人群應用及注意事項進行闡述，旨在為臨床醫生合理使用該藥物提供參考。

指導意見的發布進一步體現該產品臨床應用上廣闊前景正在逐步成為現實，同步為醫生用藥提供了規范、合理的參考。不難看到，華堂寧?的創新機制、療效和安全性均已獲得國內權威臨床專家的認可，將給后續擴大適用人群和藥物可及性奠定基礎，具有極高的臨床參考價值。

而在產能擴充方面，公司已經與常州合全藥業、浙江瑞博制藥和上海迪賽諾共同投資，進一步提升華堂寧?的生產能力，共同推進穩定生產及供應。公司預計，2023-2024年用于商業化藥物生產及產能擴張的總投資約為4億元人民幣，以保證后續產品上市后的產能需求。

除了進行國內的商業化銷售外，華領醫藥也在積極地探索更廣闊的全球化商務拓展。作為業內最為前沿的產品，華堂寧?不僅獨享GKA這一糖尿病新藥賽道的銷售紅利，還兼具“走出去”的硬實力，全球商業化可期。

綜上所述，在首款核心產品逐漸打開市場后，華領醫藥的商業化通路已逐漸順暢，成為公司業績穩定增長的重要支柱。而“聚焦臨床價值”的創新研發導向，也將加速公司在研管線產品的研發及適應癥的擴充，進一步打開公司估值天花板。

FIC創新優勢+充沛現金流，夯實穩固基本盤

時至今日，多格列艾汀的科學價值和創新力仍是當下諸多藥物難以比擬的，不僅單藥治療已經展現了可喜的效果，該藥物的聯用價值顯然更值得期待。

從研究管線上來看，除了此次獲批的單藥治療以及與二甲雙胍聯合用藥的適應癥，其它臨床研究數據表明，多格列艾汀聯合DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑可改善糖尿病和肥胖患者的血糖控制和β細胞功能。華領多次表示，將繼續開發多格列艾汀與二甲雙胍、西格列汀(一種DPP-4抑制劑)和恩格列凈(一種SGLT-2抑制劑)等的固定復方制劑候選藥物，應用于不同控糖需求和不同疾病階段的2型糖尿病患者。

同時，華領醫藥計劃于2023年底或者2024年初，在美國提交IND申請，推進第二代GKA的開發，并且用于未來的國際擴張，包括糖尿病腎病以及與血糖穩態受損相關的疾病，持續深化管線布局，不斷夯實GKA賽道龍頭地位。

(華領醫藥管線圖，圖片來源：華領醫藥中期業績報告)

然而，華領醫藥的目光并未單單聚焦于糖尿病領域的治療，未來隨著多格列艾汀對新適應癥擴展研發的推進，其用藥前景將更趨多元。

根據中報，今年6月，在美國糖尿病協會(ADA)科學年會上，公司報告了低劑量多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和記憶力減退方面的潛力。公司已在該領域申請專利，并將繼續擴大多格列艾汀在疾病預防方面的獲益。此外，公司還計劃在中國開展使IGT(糖耐量受損)人群轉歸為NGT(糖耐量正常)人群的臨床研究，從而探索預防糖尿病的潛力。華領醫藥還在與其全資子公司南京盛德瑞爾共同推進針對罕見病先天性高胰島素血癥的臨床候選藥物以及果糖激酶抑制劑的應用機會。其在整個內分泌代謝領域和神經退行性疾病領域的“野心”不容忽視。

回歸于投資視角，近期受宏觀層面不確定因素增多影響，港股醫藥板塊出現較大幅度回調，穿越資本高光后的18A上市公司，也正在出現分化。當資金面對二級市場震蕩時，挖掘具有穩定“造血能力”以及充沛現金流的標的，成為獲得正收益的關鍵要素。

與此同時，一級市場對于生物醫藥賽道的投資正趨于保守，如果這種情況持續強化，那么大部分18A上市公司融資窗口將不斷趨緊，讓不少缺乏“造血能力”的未盈利生物醫藥公司壓力倍增。因此，在港股18A泡沫出清，板塊波動加劇的當下，唯有核心產品已經落地、擁有創新實力、安全邊際更高的企業才能成功穿越牛熊周期。

從這個角度來看，不論從研發的可持續性，還是從未來的成長確定性來看，擁有核心造血產品、陸續兌現預期獲得拜耳里程碑付款、現金流充足的華領醫藥，其發展前景十分明朗。自華領醫藥8月18日晚間發布有關拜耳的里程碑付款公告以來，公司股價連續3日收漲，3日內一度漲近40%，這也足見市場對于稀缺潛力股的看好。

展望未來，盡管糖尿病市場群雄逐鹿，但大水出大魚，華領醫藥可依靠華堂寧?這個核心單品不斷積累優勢，為后續管線帶來協同效應，最終有望躋身國內糖尿病治療領域第一梯隊。而其出色的銷售成績和無須擔心的基本面也從側面反映，華領醫藥的臨床研發正逐漸變成豐碩的商業化成果，說明其已成為一家具備極強創新能力及臨床轉化能力的藥企。而這一結論也將在公司最新的商業化及創新研發業務進展中得到進一步驗證。