年治療費用從數十萬元一舉降至3-5萬的地板價，已卷出天際的“抗癌神藥”PD-1還能有什么故事可講？
(相關資料圖)
從今年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上發布的多項研究可以觀察到，從新輔助到輔助治療，以PD-1/L1抑制劑為代表的免疫療法在圍手術期的應用再次嶄露頭角，而這也為PD-1/L1的未來打開了新的想象空間。
“圍手術期是拓展PD-1/L1市場的重要組成部分，免疫治療從后線前移至二線、一線和圍手術期，這對患者來說也是有好處的。”對此，一家國內大型藥企的研發負責人這樣向《科創板日報》記者表示。
圍手術期免疫治療漸成焦點
圍手術期（Peri-operation period）是指從確定手術治療時直至手術相關治療基本結束的這段時間，一般是術前5-7天至術后7-12天。
對于早期腫瘤患者而言，手術仍是基礎治療方案，但術后仍存在復發或轉移的風險。為此，醫學界先后提出了兩種解決方案：一種是在手術后給予抗腫瘤治療，即輔助治療（adjuvant therapy），以鞏固手術療效、降低復發風險。
另一種是在手術前先進行抗腫瘤治療，再進行手術切除，也就是新輔助治療（neoadjuvant therapy）。術前新輔助治療的主要優勢在于減輕手術前腫瘤負荷，清除血液內的腫瘤細胞，達到減少術后復發和降低轉移的目的，進而改善患者預后。此外，新輔助治療后手術標本的病理緩解率可能成為術后生存的預測因子，指導復發高危人群及時進行輔助治療。
以上這些圍繞手術開展的治療手段被統稱為"圍手術期治療"。有越來越多的研究顯示，圍手術期是影響腫瘤患者術后遠期生存的關鍵階段。因此，在腫瘤晚期治療領域漸成紅海之時，越來越多的藥企開始關注到圍手術期治療這一賽道。
并且，除了小分子藥物外，免疫治療同樣在向腫瘤早期延伸，向圍手術期拓展。可以看到，在國外，默沙東、百時美施貴寶（BMS）等跨國巨頭已經將PD-1/L1引入多個癌種的圍手術期治療當中，還有多個輔助治療適應癥獲批上市。
在國內，羅氏阿替利珠單抗、百時美施貴寶的納武利尤單抗也有輔助治療適應癥獲批，覆蓋尿路上皮癌、食管癌、非小細胞肺癌等癌種。
國產PD-1探索圍手術期治療
在近期剛剛落下帷幕的ASCO年會上，圍手術期免疫治療成為國內外關注焦點，有KEYNOTE-671、CheckMate816、Neotorch等多項研究匯報了最新研究成果，其中也有君實生物（688180.SH/1877.HK）的特瑞普利單抗（商品名：拓益）。
截至目前，中國市場已經有11款PD-1藥品上市，獲批適應證數量超40個，且有4款PD-1藥物的多個適應證已納入國家醫保。在產品眾多的基礎上，PD-1的競爭也開始白熱化。以納入2023年國家醫保的4款國產PD-1為例，醫保談判后治療費用已經降至3-5萬/年。
圖|2023年醫保談判后4款國產PD-1定價
因此，在CIC灼識咨詢總監劉昕看來，國產PD-1研發企業需要進行產品差異化商業布局，相關策略包括在聯合用藥層面做更多探索、多樣化的適應證布局、以及向海外市場推廣等。而在輔助治療適應癥的布局上，君實生物目前暫時走在了最前面。
在肺癌領域，Neotorch研究（NCT04158440）中期分析結果顯示，III期肺癌患者圍手術期使用特瑞普利單抗+化療，2年EFS率（Event-free survival，無事件生存期）高達64.7%。也就是說，相比于單獨化療，特瑞普利單抗的加入讓III期肺癌患者復發、進展和死亡的風險降低了60%。
基于Neotorch研究結果，特瑞普利單抗聯合化療圍手術期治療并特瑞普利單抗作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期NSCLC的治療的新適應癥，已經在今年4月遞交了上市申請。
在胃癌領域，特瑞普利單抗聯合SOX或XELOX化療，對比單純SOX或XELOX化療，用于局部晚期胃或胃食管結合部腺癌的圍手術期治療II期研究也取得了陽性結果。
在今年ASCO年會上公布的數據顯示，特瑞普利單抗聯合化療組（C+T組）患者的TRG0/1比例高于化療組（44.4% vs 20.4%；P=0.009）；在C+T組中觀察到更高的pCR率（24.1% vs 9.3% P=0.039）。
這也意味著，對于局部晚期可切除胃癌或GEJ癌患者，圍手術期PD-1抗體特瑞普利單抗聯合化療顯示可明顯改善患者的病理退縮，有望成為胃癌或GEJ癌患者的治療選擇之一。
緊隨其后的是恒瑞醫藥（600276.SH），公司開展了卡瑞利珠單抗、阿得貝利單抗 （SHR-1316）、SHR1701雙抗的輔助治療III期臨床試驗。根據已經公布的數據，阿得貝利單抗聯合化療新輔助治療后接受手術的NSCLC患者的MPR率（主要病理學緩解）為51.4%，pCR率（病理完全緩解）高達29.7%，并且安全性良好。
輔助治療被認為是PD-1的另一個潛力市場，推動其銷售增長。據華爾街分析預測， 對于默沙東和百時美施貴寶公司來說，在未來8年里輔助治療適應癥的批準將至少增加120億美元的PD-1藥物年收入。不過，國產PD-1能否借此重獲資本市場青睞卻還有待觀察，“價格太低，適應癥即便增加，其意義也要打折。”有投資人這樣認為。
