經(jīng)過3個(gè)月的攀登，恒生生科指數(shù)(HSHKBIO)終于在今年1月16日達(dá)到了近年來的新高1592.04點(diǎn)。不過從2月開始，該指數(shù)開始持續(xù)下跌，截至2月27日已跌破1300點(diǎn)，2月內(nèi)指數(shù)區(qū)間最大跌幅達(dá)到17.2%
智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，從2021年12月31日收盤價(jià)34.5港元算起，到2022年最后一個(gè)交易日12月30日收盤價(jià)51.0港元為止，康諾亞股價(jià)累計(jì)漲幅為47.8%。而同區(qū)間的恒生生科指數(shù)(HSHKBIO)則從1655.87點(diǎn)跌至1346.14點(diǎn)，累計(jì)跌幅為18.7%。
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所以對(duì)康諾亞-B(02162)來說，2022年是大幅跑贏指數(shù)的一年。但在今年2月開始，康諾亞股價(jià)并沒有再度跑贏指數(shù)。截至目前公司股價(jià)2月區(qū)間最大跌幅達(dá)到27.4%。即使公司宣布與阿斯利康達(dá)成11.88億美元的海外授權(quán)大單也未能提振其股價(jià)。
憑什么拿下11.88億美元大單?
今年1月，安斯泰來在ASCO GI 2023會(huì)議上，公布了其CLDN18.2單抗Zolbetuximab一線治療晚期胃癌或胃食管交界處(GEJ)腺癌III期SPOTLIGHT研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)。
該積極數(shù)據(jù)在一定程度上驗(yàn)證了CLDN18.2靶點(diǎn)的開發(fā)前景，也提升了相關(guān)市場(chǎng)布局與投資的信心。目前CLDN18.2靶點(diǎn)公開的海外授權(quán)達(dá)成交易已有6項(xiàng)。此次阿斯利康牽手康諾亞，顯然有押注CLDN18.2 ADC新藥的意味，而前提是康諾亞的產(chǎn)品有足夠吸引力。
CMG901是一種Claudin 18.2靶向ADC藥物，由Claudin 18.2特異性人源化單抗(CM311)、可裂解連接子和細(xì)胞毒性載荷(MMAE，一種微管蛋白聚合抑制劑)組成，用于治療對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)或進(jìn)展的實(shí)體瘤，特別是胃癌及胰腺癌。該產(chǎn)品為康諾亞與樂普生物在全球共同開發(fā)和商業(yè)化。
據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，CLDN18.2靶點(diǎn)多款藥物在研，CM901是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的同靶點(diǎn)ADC。截至2022年12月30日，全球尚未有批準(zhǔn)任何ClDN 18.2靶向療法上市，在所有治療技術(shù)手段中，安斯泰來的CLND18.2單抗Zolbetuximab是進(jìn)展最快的藥物，其治療1L GC/GEJ的全球三期臨床SPOTLIGHT研究(聯(lián)合化療vs化療)于2022年11月達(dá)到陽性頂線結(jié)果，驗(yàn)證了CLND18.2靶點(diǎn)在胃癌的療效;在ADC藥物領(lǐng)域，CMG901是中國及美國首款獲得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物。
相比以上成就和進(jìn)展，直接促成此次康諾亞/樂普生物與阿斯利康的BD交易，或在于公司在今年ASCO GI上公布的CMG901治療晚期實(shí)體瘤的Ia期劑量遞增臨床研究最新數(shù)據(jù)。
截至2022年8月4日，CMG901的Ia期臨床研究共入組27例患者(13例患有胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌，14例患有胰腺癌)。
療效方面，8例接受CMG901治療的Claudin 18.2陽性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中，客觀緩解率(ORR)為75%，疾病控制率(DCR)為100%。其中，2.6、3.0和3.4mg/kg隊(duì)列患者的客觀緩解率均為100%。中位無進(jìn)展生存時(shí)間(mPFS)和中位總生存時(shí)間(mOS)均尚未達(dá)到。
此前市場(chǎng)預(yù)計(jì)，在先發(fā)優(yōu)勢(shì)作用下，僅考慮胃癌適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)CMG901上市后，在中國+美國的峰值銷售額有望達(dá)到18億元+7億美元。
而根據(jù)此次合作協(xié)議，KYM Biosciences(康諾亞非全資附屬公司)將收取6300萬美元的預(yù)付款，并在達(dá)成若干開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后，收取最多11.25億美元的額外潛在付款。KYM亦有權(quán)從阿斯利康收取銷售凈額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
大公司掏錢，為啥市場(chǎng)不買賬?
雖然康諾亞與阿斯利康達(dá)成了超10億美元海外授權(quán)大單，但該BD交易并未讓康諾亞股價(jià)止跌。消息披露后的2月24日和27日，公司股價(jià)再度收跌，27日盤中公司股價(jià)最大跌幅達(dá)到8.73%。
可見，即使有大公司掏錢，市場(chǎng)依然不買賬。而這或許與近日同在港股的諾誠健華遭遇的License out“退貨”，影響市場(chǎng)情緒有關(guān)。
據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，2月16日，諾誠健華突然公告，渤健已通知公司，決定為便利而終止(Terminate for Convenience)雙方達(dá)成的上述合作和許可協(xié)議，諾誠健華將重獲許可協(xié)議項(xiàng)下授予渤健的所有全球權(quán)利，包括相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)、研發(fā)決策權(quán)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，以及源自奧布替尼的商業(yè)收益。諾誠健華與渤健將在90日內(nèi)完成權(quán)益過渡。
受到該消息影響，公告發(fā)布當(dāng)日，諾誠健華A股和港股股價(jià)分別下跌18.37%和27.34%。
而回看自2022年初以來中國藥企的出海藥物，“重獲權(quán)益”的不止諾誠健華一例。
2022年12月，禮來在PD-1競(jìng)爭格局激烈之下，退回了信達(dá)生物PD-1信迪利單抗的海外權(quán)益;2022年5月，信達(dá)生物另一款授權(quán)給Coherus的貝伐珠單抗生物類似藥也被終止。也正是以上權(quán)益退回事件產(chǎn)生的負(fù)面影響，給本應(yīng)受到激勵(lì)的市場(chǎng)澆了一盆冷水。
另外，近期在國內(nèi)獲批上市的DS-8201對(duì)整個(gè)ADC研發(fā)賽道也造成了一定壓力。而同樣是BD交易，阿斯利康對(duì)DS-8201和康諾亞CMG901的態(tài)度也并不相同。
智通財(cái)經(jīng)APP了解到，預(yù)付款藥企BD交易的“驗(yàn)金石”，能在一定程度上體現(xiàn)藥企的“誠意”。比如，2019年阿斯利康以預(yù)付款13.5億美元+潛在里程碑55.5億美元的金額，引進(jìn)了第一三共的DS-2801，預(yù)付款占比達(dá)20%。
雖然從金額上看，此次阿斯利康與康諾亞的BD交易中，6300萬美元的預(yù)付款金額已創(chuàng)下早期臨床階段ADC藥物出海授權(quán)合作的紀(jì)錄，但其預(yù)付款比例僅有5.3%。
不過值得一提的是，達(dá)成交易之時(shí)，DS-2801已經(jīng)初露鋒芒，此前已獲批用于三線治療HER2陽性乳腺癌，而CMG901尚在臨床試驗(yàn)階段，降低首付款比例也顯示出阿斯利康謹(jǐn)慎押注的態(tài)度。
目前，在全球范圍內(nèi)，DS-8201獲批的適應(yīng)癥已有HER2突變型非小細(xì)胞肺癌、HER2低表達(dá)乳腺癌、HER2陽性晚期胃食管交界處腺癌 、HER2陽性胃癌、胃癌、乳腺癌、HER2陽性乳腺癌。并且隨著適應(yīng)癥的不斷拓展，DS-8201的銷售額也在持續(xù)上漲。第一三共2022年財(cái)報(bào)顯示，DS-8201全年的銷售額為1616億日元，約合12.38億美元，同比增加205%。
雖然目前第一三共在ADC領(lǐng)域研發(fā)上并未涉及Claudin 18.2靶點(diǎn)，但拳頭產(chǎn)品DS-8201已將適應(yīng)癥擴(kuò)展至胃癌領(lǐng)域，對(duì)于同適應(yīng)癥的國內(nèi)ADC玩家來說，DS-8201在國內(nèi)的正式入場(chǎng)自然會(huì)有一定壓力。
但從上文的臨床數(shù)據(jù)可以看出，在當(dāng)前Claudin 18.2靶向ADC藥物領(lǐng)域，CMG901依然具有BIC潛力。這也意味著康諾亞在業(yè)務(wù)發(fā)展上有較穩(wěn)定的基本面，待市場(chǎng)情緒穩(wěn)定，公司股價(jià)或迎來及時(shí)反彈。
