在一紙公告宣布總價款近十億美元的合作“告吹”后，諾誠健華-B（09969）在自身免疫性疾病領域的“故事”似乎要變成“事故”了。

2月15日晚間，諾誠健華發布公告稱，渤健已通知公司，為便利而終止（to terminate for convenience）雙方就有望治療多發性硬化（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼的全球開發和商業化達成的合作和許可協議，雙方將在90天內完成權益過渡。

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據了解，2021年諾誠健華以最高9.4億美元的代價將奧布替尼治療MS及相關全球權益授權給渤健，并已獲得了1.25億美元的首付款。如今合作折戟，這預示著諾誠健華將無緣未來至多8.125億美元的潛在臨床開發里程碑和商業里程碑付款。

受此消息影響，2月16日甫一開盤，諾誠健華便低開低走，盤中跌幅一度超過3成，同時換手率亦較前幾個交易日顯著放大，投資者“奪門而出”的心態之迫切可見一斑。截至當天收盤，諾誠健華收報8.85港元，跌幅27.34%，全天換手率達到3.62%。

若以當天收盤市值計算，官宣“分手”后諾誠健華A、H股一個交易日蒸發的市值便接近了百億元人民幣。

在智通財經APP看來，諾誠健華遭投資者“用腳投票”，表面上看固然是因為受到了渤健退出這一“黑天鵝”事件影響，市場對公司未來業績的增長預期有所削弱。

但若從更深層次思考，此次雙方的分手，抑或會動搖諾誠健華整個的投資邏輯。畢竟，對于諾誠健華而言，其原研的BTK小分子抑制劑奧布替尼實在是太重要了。

公開資料顯示，奧布替尼于2020年12月在中國獲批上市，2021年通過醫保談判后于當年年底獲納入國家醫保目錄。2022Q3期間，公司奧布替尼銷售額為1.83億元，環比大增64%；去年前三季，奧布替尼的銷售收入達到4億元，同比勁增129%。

目前，奧布替尼在國內已獲批2個適應癥，分別為r/r SLL/CLL和r/r MCL。與此同時，奧布替尼還在拓展自免領域，且已有4個適應癥處于二期，包括系統性紅斑狼瘡（SLE）、多發性硬化癥（MS）、血小板減少性紫癜（ITP）和視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）。

其中，與渤健合作的項目無疑被諾誠健華寄予了厚望。畢竟，橫向對比其余適應癥的情況，MS一度被外界視為BTK抑制劑打開自免市場的最大適應癥。舉例而言，SLE領域已有BLyS、APRIL、CD20靶點藥物覆蓋，如榮昌生物的泰它西普48周SRI指數接近80%，而奧布替尼100毫克計量12周SRI指數僅64%。

然而，由于觀察到肝損傷案例，2022年底FDA便叫停了奧布替尼用于治療多發性硬化癥實施部分臨床。同時，在美國進行的二期研究將不再開展新的患者招募，而美國以外地區的臨床招募亦將暫停。

值得一提的是，諾誠健華對于相關肝損傷風險有自己的見解。

據了解，MS是一種罕見的自身免疫性疾病，免疫系統會攻擊中樞神經系統導致脫髓鞘和神經變性。截至目前，全球已獲批26個MS治療藥物中，有24款藥物均有肝功能相關的問題。而奧布替尼的不良反應表現為肝酶增加，且發生肝酶增加的時間主要在前兩個月。諾誠健華方面認為，肝酶增加是可逆的，患者早期只要通過肝酶檢測就能夠預防，實質受影響的患者很少。

誠然，BTK抑制劑最終究竟能否適用于MS仍是未知數，現今蓋棺論定為時尚早。但毋庸置疑的是，時至今日諾誠健華合作方渤健的耐心已然耗盡了。

而結合資本市場的反應來看，雖然諾誠健華在昨晚的公告中堅稱“對奧布替尼依然充滿信心”，并將加速推進奧布替尼在MS和其他自身免疫性疾病中的全球臨床開發，但顯然投資者的信心已經折損大半。

后市來看，得益于去年成功登陸科創板，中短期而言諾誠健華料將會“不差錢”（截至2022年9月底，公司貨幣資金約有人民幣86.68億元）。

但鑒于諾誠健華的在研管線進度遲緩（13款產品處于I/II/III期臨床試驗階段，多款產品處于臨床前階段），其中進度最快的產品預計也要到2024年才能上市，而另一款商業化商品Tafasitamab也僅獲批在海南博鰲作為臨床急需進口藥品使用，新的業績增量或還需加強。